育碧是Wii最大的支持者，之前已经宣布将会有7款游戏将会在Wii首发时推出，现在育碧又将他们的Wii游戏阵容增添了一部重要新作。育碧表示，《分裂细胞4：双重间谍》将会是Wii的首发游戏。本作将会对应Wii独特的手柄功能，负责游戏开发的是育碧的蒙特利尔制作室，游戏内容本身是基于PS2和NGC版，360版的部分关卡将不会收录其中。

本作故事主线与X360版相同，讲述山姆·费舍尔的女儿在她执行任务时因车祸身亡，费舍尔悲愤之余要求上司放大假。然而在一段假期后，费舍尔发现需要执行新的任务才能转移他的痛苦心情，于是要求重新接受任务。而这次他得到的任务是国安局的卧底任务。在上头的安排下，费舍尔成了谋杀害死女儿的司机的杀人犯，并因此而被关进了监狱。费舍尔此举是为了进入JBA犯罪组织，他在监狱中取得了该组织成员Jamie Washington的信任，并与其共同越狱。成功越狱之后，费舍尔跟着华盛顿来到了John's Brown黑帮，这里成了费舍尔的行动基地。